Le gène CYP24A1 code pour la 24-hydroxylase, qui inactive la 1-25(OH)2vitD. Ses mutations entraînent une hypercalcémie avec PTH basse, et augmentation de la 1-25(OH)2vitD (Streeten, NEJM 2011). Le traitement repose sur une hydratation, l’abstention de supplémentation vitaminique D, éventuellement le pamidronate et le ketoconazole. Les calcimimétiques, calci-sensibilisants, diminuent PTH et calcémie dans l’hyperparathyroidie (Khan, EJE 2015). Ils n’ont jamais été utilisés dans les mutations de CYP24A1. Nous rapportons les résultats d’un traitement par cinacalcet chez 2 patients souffrant d’une hypercalcémie liée à une hétérozygotie composite de CYP24A1 (#1, 40ans, p.Cys380Arg/p.Leu409Ser ; #2, 53ans, p.Leu335Profs*11/p.Arg396Gln). Ces 2 patients souffraient d’urolithiases, tendinites, hypertension, insuffisance rénale, hypercalcémie>2,75mmol/L, hypophosphorémie, calciurie>10mmol/24h, et PTH initialement basse en regard de valeurs normales de 25OHvitD, et élevées de 1–25(OH)2vitD. Ces 2 observations étaient particulières car la PTH s’était élevée avec l’âge (22 et 92pg/mL ; N : 15–68) conduisant respectivement à une parathyroïdectomie subtotale et une adénomectomie. En dépit de la chirurgie, l’hypercalcémie persistait, finalement corrigée par le de cinacalcet (#1:3,5 à 2,75 ; #2:2,9 à 2,4) associée à une amélioration de la de la créatininémie (#1:125 à 100 ; #2:123 à 114micromol/L), sans variation notable de la PTH (#1:30 à 35 ; #2:34 à 38pg/mL) et de la calciurie (#1:10 à 10 ; #2:11 à 10mmol/24h).

Le cinacalcet améliore l’hypercalcémie des patients mutés pour le gène CYP24A1 et semble limiter la dégradation fonctionnelle rénale par des mécanismes incomplètement élucidés.