EZH2, une nouvelle cible thérapeutique des carcinomes corticosurrénaliens ? - 10/09/15
Résumé |
Les carcinomes corticosurrénaliens (CCS) sont des tumeurs malignes de mauvais pronostic pour lesquelles il n’existe aucune approche thérapeutique efficace. Grâce à des modèles de souris transgéniques nous avons montré que, les deux altérations les plus fréquentes dans les CCS – activation constitutive de la β-caténine et surexpression du facteur de croissance Igf2 – agissent de concert pour induire la formation de tumeurs bénignes mais qu’elles ne sont pas suffisantes pour le développement de carcinomes. Nos analyses rétrospectives de transcriptomes de patients ont mis en évidence dans les CCS, une surexpression de l’histone méthyltransférase EZH2 responsable de la mise en place de marques épigénétiques. EZH2 est considéré comme oncogène dans la prostate et le sein et pourrait être un candidat intéressant dans le CCS, des inhibiteurs pharmacologiques étant actuellement en essais cliniques. Afin d’évaluer le rôle de EZH2 dans la tumorigenèse corticosurrénalienne, nous avons traité des cellules H295R (CCS humain) avec le DZNep et le GSK343, deux inhibiteurs de son activité méthyltransférase. Cette inhibition provoque de façon dose-dépendante, une diminution de la prolifération en bloquant les cellules en phase G2/M, une augmentation de l’apoptose et une diminution des caractéristiques d’agressivité in vitro. Ceci suggère que EZH2 participe à l’acquisition de caractéristiques malignes dans le CCS et qu’il pourrait constituer une cible thérapeutique pertinente. Nous validons actuellement cette hypothèse en traitant avec le GSK343, un modèle murin de CCS métastatique qui surexprime fortement EZH2 en réponse à la surexpression de l’AgT de SV40 dans le cortex.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Plan
Vol 76 - N° 4
P. 339 - septembre 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.