Étude d’un nouveau gène suppresseur de tumeur inactivé dans les carcinomes cortico-surrénaliens : ZNRF3 - 10/09/15
, L. Lefevre, Dr a, L. Drougat, Dr a, M. Rizk-Rabin, Dr a, J. Bertherat, Pr b, B. Ragazzon, Dr a
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Résumé |
Objectif |
Nous avons récemment identifié dans le corticosurrénalome par génomique intégrée un nouveau gène suppresseur de tumeur : ZNRF3 (Assié, et al. Nat Genet 2014). Il s’agit du gène le plus fréquemment altéré (21 %), essentiellement par des délétions homozygotes, suivi par TP53 (16 %) et CTNNB1 (16 %). ZNRF3 code pour une E3 ubiquitine ligase. Ce projet vise à démontrer et comprendre le rôle exact de ZNRF3 dans la tumorigenèse cortico-surrénalienne et d’identifier les voies de signalisation dans lesquelles il est impliqué.
Matériel et méthodes |
ZNRF3 a été invalidé (siARN) et surexprimé (vecteur) dans la lignée cortico-surrénalienne humaine H295R. Des immunoprécipitations de ZNRF3 suivies d’une identification par spectrométrie de masse ont été réalisé pour identifier les partenaires de ZNRF3.
Résultats |
L’invalidation de ZNRF3 confère aux cellules H295R une résistance à l’apoptose induite, alors que la surexpression de ZNRF3 déclenche l’apoptose. Comme cela a été décrit précédemment (Hao X. et al., 2012), ZNRF3 module la voie Wnt/ß-catenin dans les cellules H295R. De plus, nous avons identifié une interaction entre ZNRF3 et IQGAP1, une protéine d’échafaudage participant à différentes voies de signalisation [MAPK, petites GTPases (CDC42 et RAC1)].
Discussion |
ZNRF3 se comporte bien comme un gène suppresseur de tumeur dans les cellules cortico-surénaliennes. Il module la voie Wnt/ß-catenin aussi dans la surrénale. L’identification d’IQGAP1 comme partenaire ouvre d’importantes perspectives. Nous analysons actuellement les effets de ZNRF3 sur les différentes voie de signalisation sous-jacentes à IQGAP1 afin de mieux comprendre son rôle dans la tumorigenèse cortico-surrénalienne.
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Vol 76 - N° 4
P. 323 - septembre 2015 Retour au numéro
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