Cette revue bibliographique, émanant d’un groupe d’experts de la coordination des centres de prise en charge de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), a pour objectif de fournir une synthèse des travaux récents considérés comme les plus significatifs dans le domaine de la recherche fondamentale, épidémiologique et clinique. Il apparaît que la physiopathologie de la SLA est multifactorielle, faisant intervenir notamment les cellules non motoneuronales. Par ailleurs, une avancée majeure a été l’identification de la protéine TDP-43 comme marqueur neuropathologique commun de la SLA et de certaines formes de démence frontotemporale. Son rôle a été récemment confirmé par l’identification de mutations du gène codant TDP-43 chez des patients avec une SLA sporadique ou familiale. Les progrès dans la compréhension des mécanismes de la maladie devraient permettre l’émergence de nouvelles pistes de neuroprotection et l’identification de nouveaux marqueurs de la maladie. Un effet neuroprotecteur du lithium a été mis en évidence à partir d’une étude réalisée dans une petite série de patients SLA mais ces résultats demandent à être confirmés par d’autres études contrôlées.

This paper from a group of French experts in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) presents an update of recent advances in fundamental, epidemiological and clinical research in ALS. Recent development in the pathogenesis of ALS suggests that motor neuron degeneration is a multifactorial and noncell autonomous process. Research has been advanced through the identification of the TAR-DNA-binding protein (TDP-43) as a common neuropathological marker of ALS and frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin-positive inclusions. Recently, mutations in the TDP-43 gene have been described in individuals with familial and sporadic ALS. Fundamental research in ALS is expected to lead to the disclosure of new diagnostic markers and therapeutic targets. A small trial has suggested that lithium carbonate may slow ALS progression but larger trials will be needed to confirm these results.