P163 Rôle de la somatostatine dans le contrôle de la sécrétion de glucagon par le glucose et des inhibiteurs des canaux KATP - 05/04/15
, A. Gomez-Ruiz, N. Antoine, B. Khanh Lai, H.-Y. Chae
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Résumé |
Objectif |
Nous avons étudié le rôle de la somatostatine (SST) dans le contrôle de la sécrétion de glucagon par le glucose (G) et des inhibiteurs des canaux KATP (tolbutamide et gliclazide).
Matériels et méthodes |
Des îlots contrôles ou dépourvus d’influence paracrine de la SST (îlots prétraités à la toxine pertussis [PTX] ou de souris somatostatine KO) ont été utilisés.
Résultats |
Dans des îlots contrôles, le glucose inhibe de façon dose-dépendante la sécrétion de glucagon. L’inhibition est maximale à 7 mM de G (G7) et est similaire à des concentrations supérieures de sucre (10-30 mM). Dans des îlots prétraités à la PTX, l’inhibition est aussi maximale à G7 mais elle s’affaiblit aux concentrations supérieures de G. Des expériences de périfusion confirment ces résultats. Une élévation de la [G] de 7 à 20 ou 30 mM n’affecte pas la sécrétion de glucagon d’îlots contrôles alors qu’elle augmente celle d’îlots dépourvus d’influence paracrine de la SST (îlots prétraités à la PTX ou de souris SSTKO). Ces résultats suggèrent que la SST est impliquée dans l’effet glucagonostatique de concentrations élevées de G. La SST semble aussi impliquée dans le contrôle de la sécrétion de glucagon par des inhibiteurs des canaux KATP. En effet, le tolbutamide n’inhibe pas la sécrétion de glucagon d’îlots contrôle alors qu’il stimule fortement celle d’îlots de souris SSTKO. Cet effet glucagonotrope n’est pas dû à l’activation d’Epac2 car le gliclazide qui est dépourvu d’effet sur Epac2 reproduit l’effet glucagonotrope du tolbutamide.
Conclusion |
L’inhibition de la sécrétion de glucagon par le glucose est indépendante de la SST pour des basses [G] mais implique la SST à des [G] > 7 mM. La fermeture des canaux KATP contrôle la sécrétion de glucagon par 2 mécanismes: une stimulation directe des cellules α (indépendante d’Epac2 et observée en l’absence de SST) et une inhibition indirecte via la SST libéré par les cellules ä.
Déclaration d’intérêt |
Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 41 - N° S1
P. A74 - mars 2015 Retour au numéro
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