O64 La régulation des intéractions entre la mitochondrie et le réticulum endoplasmique (RE) par le glucose contrôle la dynamique et la fonction mitochondriale dans le foie au cours des transitions nutritionnelles - 05/04/15
, P. Theurey, E. Tubbs, G. Vial, N. Bendridi, M.-A. Chauvin, H. Vidal
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Résumé |
Introduction |
Les mitochondries ont récemment émergé comme un régulateur du métabolisme énergétique lors des transitions nutritionnelles, et leurs intéractions avec le RE (zones appelées MAM, mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes) comme un régulateur de l’action de l’insuline dans le foie. Néanmoins, la régulation nutritionnelle des MAM dans le foie et son rôle dans l’adaptation de la physiologie des mitochondries à la disponibilité en nutriments sont inconnus.
Matériels et méthodes |
L’intégrité des MAM a été étudiée, in vivo chez la souris et in vitro dans des cellules HuH7/hépatocytes primaires murins, par fractionnement cellulaire et in situ proximity ligation assay, la dynamique mitochondriale par immunofluorenscence et la respiration par oxygraphie.
Résultats |
La période post-prandiale réduit l’intégrité des MAM dans le foie des souris. L’analyse in vitro des métabolites et/ou signaux hormonaux responsables de cette régulation a révélé que le glucose est le principal régulateur nutritionnel de l’intégrité des MAM dans les hépatocytes. Une augmentation des concentrations en glucose réduit les intéractions inter-organites via la voie des pentoses phosphate (PP) et l’activation de la protéine PP2A, induit une fission des mitochondries et altère la respiration mitochondriale dans les hépatocytes. La prévention de la réduction de MAM, par le blocage de la voie PP-PP2A ou en surexprimant la chaperone GRP75, prévient les modifications mitochondriales induites par le glucose. De manière intéressante, ce « sensing » du glucose est déficient dans le foie de souris ob/ob, caractérisé par une altération de l’intégrité des MAM, une fission et dysfonction mitochondriales et une mauvaise adaptation aux transitions nutritionnelles.
Conclusion |
Les MAM constituent un nouveau système de détection du glucose hépatique permettant la régulation de la dynamique et la fonction des mitochondries au cours des transitions nutritionnelles. Leurs dérégulations dans le foie des souris ob/ob suggèrent l’implication potentielle des MAM dans la dysfonction mitochondriale associée à l’insulinorésistance hépatique.
Déclaration d’intérêt |
Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 41 - N° S1
P. A18 - mars 2015 Retour au numéro
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