L’identification des déterminants précoces du diabète de type 2 (DT2) est un enjeu majeur en santé publique. Dans cette étude, nous nous intéressons à l’association entre les profils métaboliques et l’incidence du DT2 dans une population française d’âge moyen.

Quatre cent quatre-vingt-onze métabolites ont été analysés dans cette étude. Ces métabolites furent mesurés par la plateforme Metabolon de profilage métabolomique non-ciblé dans des échantillons de plasma provenant de 1 008 participants de la cohorte prospective DESIR. Tous les participants sélectionnés dans ce design cas-cohorte étaient non-diabétiques à l’inclusion et l’incidence de DT2 a été observée pour 231 sujets lors d’un suivi de 9 ans. L’association entre les niveaux de métabolites et l’incidence de DT2 a été évaluée en utilisant un modèle de régression de Cox ajusté pour l’âge, le sexe et l’IMC à l’inclusion.

12 métabolites parmi lesquels des hydrates de carbone, des acides aminés et des lipides sont significativement associés à l’incidence du DT2 (p < 10^-4 après correction de Bonferonni). Parmi ces derniers, deux métabolites impliqués dans le métabolisme de la leucine sont également significativement associés à l’incidence d’hyperglycémie (DT2 ou glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/L). Enfin des associations significatives (p < 5 × 10^-8) ont été observées entre trois de ces métabolites (mannose, 1,5-anhydroglucitol et isovalérylcarnitine) et des polymorphismes génétiques situés respectivement dans les régions des gènes GCKR, DARS et SLC22A4. Lorsqu’ils sont ajoutés aux facteurs de risque cliniques, biologiques et génétiques connus du DT2, les métabolites identifiés, améliorèrent significativement la discrimination entre les cas incidents et de contrôles (AUC sans métabolites: 0,8505 ; AUC avec métabolites: 0,8963 ; p = 3,9 × 10^-6).

Nos résultats montrent la complémentarité entre les facteurs de risque cliniques et biologiques connus du DT2 et le profilage métabolomique et illustrent son intérêt potentiel précoce pour la prédiction et la prévention du DT2.

Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.