L’obésité et le diabète de type 2 (DT2) se caractérisent par une diminution des niveaux circulants de peptides natriurétiques (PN) chez l’homme. Les PN jouent un rôle important dans la régulation de différentes voies métaboliques. L’objectif de ce travail est d’étudier le lien entre déficit en PN, obésité et DT2 dans différents modèles murins.

Nous avons mesuré le niveau d’expression protéique des récepteurs aux PN (NPRA et C) par Western blot dans un modèle murin d’obésité/diabète génétique (souris db/db et db/+). Nous avons ensuite étudié l’influence d’une perfusion continue de brain-NP (BNP) par mini-pompe alzet pendant 4 semaines chez des souris db/db à 10ng/kg/min et chez des souris engraissées par un régime hyperlipidique pendant 16 semaines à 50ng/kg/min. Des mesures de poids, de composition corporelle, et de tolérances à l’insuline et au glucose ont été réalisées.

Nos résultats montrent une diminution très nette du ratio NPRA/NPRC (récepteur biologiquement actif/récepteur de clairance) dans les muscles, le foie, et les tissus adipeux blancs et bruns des souris db/db par rapport aux db/+. De plus, le BNP à faible dose diminue significativement la glycémie à jeûn, l’hémoglobine glyquée (HbA1c) et améliore l’insulinosensibilité chez les souris db/db indépendamment du poids corporel. À plus forte dose, le BNP prévient la prise de poids et la dégradation de la tolérance au glucose en régime hyperlipidique.

Nos données suggèrent que l’obésité est associée à une perte de sensibilité des principaux organes métaboliques aux PN, ce qui pourrait contribuer au développement du DT2. Une élévation des taux circulant de PN améliore le contrôle glycémique et la tolérance au glucose chez des souris obèses et diabétiques.