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Système rénine-angiotensine et cancers urologiques - 23/10/13

Renin-angiotensin system and urological cancers

Doi : 10.1016/j.purol.2013.09.010 
G. Verhoest a, , b , T. Dolley-Hitze b, c, F. Jouan b, K. Bensalah a, Y. Arlot-Bonnemains b, F. Dugay b, d, M.-A. Belaud-Rotureau b, d, N. Rioux-Leclercq b, e, C. Vigneau b, c
a Service d’urologie, CHU de Rennes, 2, rue Henri-Le-Guilloux, 35033 Rennes, France 
b CNRS UMR6290/Biosit, faculté de médecine, université Rennes 1, 2, avenue du Professeur-Léon-Bernard, CS 34317, 35043 Rennes cedex, France 
c Service de néphrologie, CHU de Rennes, 2, rue Henri-Le-Guilloux, 35033 Rennes, France 
d Service de cytogénétique, CHU de Rennes, 2, rue Henri-Le-Guilloux, 35033 Rennes, France 
e Service d’anatomie et cytologie pathologiques, CHU de Rennes, 2, rue Henri-Le-Guilloux, 35033 Rennes, France 

Auteur correspondant.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Wednesday 23 October 2013
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

Introduction

Une grande controverse anime la littérature concernant le rôle potentiel du système rénine-angiotensine (SRA) dans la tumorogenèse. L’objectif de cette revue est donc de déterminer l’implication de cette voie en cancérologie, puis plus spécifiquement dans les cancers urologiques.

Matériel et méthode

Une revue systématique de la littérature sur la base de recherche Pubmed a été effectuée en utilisant les mots clés suivants, seuls ou en combinaison : cancer, renin, angiotensin, VEGF, AT1R, antagonists of angiotensin-2 receptors, inhibitors of angiotensinogen converting.

Résultats

De nombreux cancers (sein, estomac, vessie, astrocytome, glioblastome, ovaire, utérus, pancréas, rein, prostate, surrénale) expriment une forte concentration d’AT1-R dans les tissus tumoraux. L’Ang-II est alors capable d’induire l’expression du VEGF-A et ainsi favoriser la néoangiogenèse, mais aussi d’activer différentes voies de signalisation impliquées dans la prolifération cellulaire et d’inhiber l’apoptose. Plusieurs modèles animaux de xénogreffe ont démontré une efficacité anti-tumorale des bloqueurs du SRA, seuls ou en association aux thérapies, réduisant l’angiogenèse et la croissance tumorale. Des données cliniques issues de séries rétrospectives ont également mis en évidence une augmentation des taux de survie sans progression ou des taux de réponse chez des patients traités par des bloqueurs du SRA.

Conclusion

De nombreuses données ont semblé démontrer l’implication de la voie rénine-angiotensine dans la carcinogenèse, ainsi qu’un effet anti-tumoral des bloqueurs du SRA, en complément des traitements anti-cancéreux. Des études cliniques sont à présent nécessaires pour confirmer ces données expérimentales.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Introduction

A controversy animates the literature on the potential role of the renin-angiotensin system (RAS) in tumorogenesis. The objective of this review was to determine the involvement of this pathway in cancer, and more specifically in urological cancers.

Material and method

We made a systematic review of articles referenced in Pubmed, using the following keywords alone or combined: cancer, renin, angiotensin, VEGF, AT1R, antagonists of angiotensin-2 receptors, inhibitors of angiotensinogen converting.

Results

Many types of cancers overexpress AT1-R in their tumoral tissues (breast, stomach, bladder, astrocytoma, glioblastoma, ovary, uterus, pancreas, kidney, prostate, adrenal gland). Ang-II can induce VEGF-A expression and promote neoangiogenesis, but also can trigger different molecular pathways involved in cell proliferation or inhibit apoptosis. Several xenograft murin models demonstrated anti-tumoral efficacy of RAS blockers, alone or using combined therapies, targeting angiogenesis and slowing down tumor growth. Retrospective studies in patients have also revealed a better progression-free survival and a better response to therapies in those treated with RAS blockers.

Conclusion

Many data seem to demonstrate the involvement of the RAS in carcinogenesis, as well as anti-tumoral effect of RAS blockers in addition to anti-cancer treatments. Clinical data are now expected to confirm these experimental findings.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : VEGF, Angiogénèse, Antagonistes des récepteurs de l’Angiotensine II, Inhibiteurs de l’enzyme de conversion

Keywords : VEGF, Angiogenesis, AT1R, Antagonists of angiotensin-II receptors, Inhibitors of angiotensinogen converting enzyme


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