Introduction – objectifs : VAC-3S est un vaccin dirigé contre le motif 3S très conservé de la gp41 du VIH-1. 3S se lie au gC1qR, induit l’expression de NKp44L sur les CD4, conduit à leur destruction par des cellules NK NKp44+. Les anticorps anti-3S (ac-3S) bloquent ce processus et permettent le maintien des CD4. L’effet immunoprotecteur de VAC-3S a été démontré dans un modèle primate. Dans 5 cohortes de patients (pts), les ac-3S sont corrélés à l’absence de progression clinique et/ou de diminution des CD4, pour un seuil > 50 unités/ml.

Matériels et méthodes : Étude de phase I/II randomisée, en double insu versus placebo, évaluant 3 doses de VAC-3S 0,1 µg, 1 mg et 10 mg, en IM 3 fois à 4 semaines d’intervalle chez des pts ayant une charge virale contrôlé par un traitement antirétroviral (AR). Le critère principal est la tolérance. Les critères secondaires : l’immunogénicité par mesure des ac-3S (ElISA), phénotype lymphocytaire (différenciation/activation, expression NKp44L).

Résultats : Vingt-cinq pts (23 H), 8pts/groupe. Caractéristiques (médianes) : âge : 47 ans (32-54) ; CD4 : 710 c/mm³ (311-1 187) ; ratio CD4/CD8˜1, nadir CD4 : 336 c/mm³ (127-739) ; durée AR 3 ans (1,1-7,1). Tous les pts ont reçu les 3 injections. Aucun effet indésirable (EI) grave ni rebond viral observés. EI grades 1-2 sont fièvre, réactions locales, myalgie (1), élévation AST/ALT (3). Un pt du groupe 1 µg et 2 pts 10 µg augmentent les ac-3S post-vaccination [117, 124 unités].

Conclusions : Cette étude pilote, de première administration humaine au cours de l’infection VIH-1, montre que VAC-3S est bien toléré. Il a permis l’induction d’anticorps chez 3 pts. La prochaine étude de phase II évaluera des doses plus élevées, un panel complet des marqueurs immunitaires et explorera l’interface immunité-inflammation.