Adult hematopoietic progenitors are multipotent in chimeric mice - 30/06/12

Les progéniteurs hémopoiétiques sont multipotents chez des souris chimères

Doi : 10.1016/j.crvi.2012.05.005

Bernard Pessac ^a,^⁎ , Vamshi K. Nimmagadda ^b,^d, Tapas Makar ^b,^c,^d, Paul S. Fishman ^b,^d, Christopher T. Bever ^b,^c,^d, David Trisler ^b,^c,^d,^⁎
^a CNRS UMR 8118, Université Paris Descartes, 45, rue des Saints-Pères, 75006 Paris, France
^b Department of Neurology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, 21201 MD, USA
^c Multiple Sclerosis Center of Excellence, East VAMHCS, Baltimore, 21201 MD, USA
^d VAMHCS, Baltimore, 21201 MD, USA

Corresponding author.Corresponding author. VAMHCS, Baltimore, 21201 MD, USA.

Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Saturday 30 June 2012
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Abstract

Embryonic stem cells (ESCs) and adult somatic cells, induced to pluripotency (iPSCs), can differentiate into multiple cell lineages. We previously reported that adult mammalian bone marrow contains a sub-population of CD34+ cells that express genes of ESCs and genes required to generate iPSCs. They also express lineage genes of the three embryonic germ layers. Are these CD34+ cells multipotent? Here, CD34+ bone marrow stem cells from adult male ROSA mice, which carry two markers: the β-galactosidase gene and the male Y chromosome, were transplanted into blastocysts of wildtype mice. Each female ROSA chimera generated had a distinct pattern of male-derived organs expressing β-galactosidase; e.g., ectodermal brain, dorsal root ganglia and skin; mesodermal heart, bone and bone marrow; and endodermal pancreas, intestine, and liver. Thus, adult mammals carry cells that appear to exhibit a developmental potential reminiscent of ESCs and iPSCs suggesting they could be used for cell replacement therapy.

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Résumé

Les cellules souches embryonnaires (ESC) et les cellules somatiques adultes pluripotentes induites (IPSC) peuvent se différencier en de multiples lignages cellulaires. Nous avons rapporté précédemment que la moelle osseuse de mammifère adulte contient une sous-population de cellules CD34+ qui expriment des gènes de « ESC » et ceux nécessaires à l’induction des « IPSC ». Ces faits suggèrent que ces cellules CD34+ pourraient être multipotentes. Nous avons inoculé ces cellules CD34+ provenant de souris males (avec le chromosome Y) ROSA (exprimant le gène de la β-galactosidase) dans des blastocystes de souris sauvages, qui ont donné naissance à des souris adultes apparemment normales. Chaque chimère femelle ROSA présente un patron distinct d’organes males exprimant la β-galactosidase et le chromosome Y : système nerveux et peau dérivés de l’ectoderme ; cœur, os, moelle osseuse mésodermiques, pancréas, intestin et foie endodermiques. Ainsi les mammifères adultes contiennent des cellules dont le potentiel de développement rappelle celui des ESC et des IPSC, suggérant qu’elles pourraient être utilisées en thérapie cellulaire.

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Keywords : Stem cells, Cell therapy, Tissue repair, Bone marrow, Brain, Pancreas, Heart

Mots clés : Cellules souches, Moelle osseuse, Cerveau, Cœur, Pancréas