Des inconnues persistent sur les effets propres, distincts des effets sur la glycémie, des différentes classes de médicaments antidiabétiques (metformine, insulinosécrétagogues [sulfonylurées et glinides], inhibiteurs des ⍺-glucosidases intestinales, inhibiteurs de la DPP-4, analogues du GLP-1) sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires des patients atteints de diabète de type 2. Des données disponibles (essais randomisés, méta-analyses, registres), souvent inconsistantes, l’on peut retenir que la metformine exerce un effet protecteur vis-à-vis de la mortalité et des complications cardiovasculaires. Il a été également montré que les sulfonylurées de 1^re génération (glibenclamide, chlorpropamide) étaient associées – à long terme (18-20 ans) – à une réduction des événements cardiovasculaires et de la mortalité. Il est très vraisemblable que certaines sulfonylurées de 2^e génération (gliclazide) aient un effet protecteur propre plus important. Les données disponibles sont, en revanche, insuffisantes pour les glinides et les inhibiteurs des ⍺-glucosidases intestinales. Les données font également défaut pour les inhibiteurs de la DPP-4 et les analogues du GLP-1, les essais étant en cours, mais un effet favorable sur les facteurs de risque cardiovasculaire classiques et non classiques est rapporté avec ces nouvelles classes.

Besides their antihyperglycemic effect, different antihyperglycemic drugs, even from the same drug class, may have different effects on cardiovascular events and mortality. From available data from the literature (randomized trials, registers, and meta-analysis), it can be concluded that metformin exerts a cardiovascular protective effect, reducing mortality and cardiovascular outcomes in T2DM patients. First generation sulphonylureas (glibenclamide, chlorpropamide) have been shown to be associated in the long-term (18-20 years) to a reduction in mortality and cardiovascular outcomes. Second generation sulphonylurea gliclazide is likely to exert a more important protective effect than older sulphonylureas. Available data are insufficient to conclude for other drug classes, such as glinides and inhibitors of ⍺-glucosidases. Long-term clinical data are lacking for DPP-4 inhibitors and GLP-1 analogs, as trials are in progress, but a favourable effect of these drugs has been reported upon classic and non-classic cardiovascular risk factors.