Le diabète de type MODY (maturity-onset diabetes of the young) est défini par un diabète familial de transmission autosomique dominante, et de survenue précoce (diagnostic avant 25 ans). Ce diabète, non insulino-dépendant pendant les premières années, est cliniquement et génétiquement hétérogène, et présente au moins 7 sous-types (MODY1 à MODY7). L’objectif de notre étude était de rechercher si des mutations dans certains gènes responsables du MODY, encore non exploré en Tunisie, sont présentes chez dix patients tunisiens.

Dix diabétiques tunisiens (diagnostic < 30 ans), appartenant à neuf familles avec diabète sur 2 à 3 générations, ont été étudiés par séquençage direct des gènes HNF1A, HNF4A et des parties codantes du gène INS (codant la préproinsuline). La technique semi-quantitative MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) a aussi été réalisée pour rechercher des délétions dans les gènes HNF1A, HNF4A, HNF1B et GCK.

Les patients, diagnostiqués entre 16 et 29 ans, avaient des valeurs de glycémie à jeun entre 6,2 et 14,1 mmol/l, de HbA1c entre 6 et 14,9%, et d’IMC entre 18 et 37kg/m². Tous étaient négatifs pour les anticorps anti-GAD et anti-IA2. Cinq ont été initialement traités par insuline et les autres par régime ou hypoglycémiants oraux puis insulinothérapie après une période variant entre 3 mois et 20 ans. L’étude moléculaire a révélé l’absence de mutation ou de délétion dans les gènes HNF1A, HNF4A, INS, HNF1B et GCK. Il s’agit donc d’un diabète familial d’apparition précoce avec absence de stigmates d’auto-immunité, mais dont les causes seraient différentes du diabète MODY connu en Europe.

Notre étude a permis d’exclure l’implication des gènes HNF1A, HNF4A et INS chez les dix patients testés. Les causes du diabète au sein de ces familles pourraient être spécifiques à la population tunisienne, et d’autres approches génétiques seront menées pour les identifier.