Nous avons montré précédemment que l’exposition fœtale au diabète maternel est associée chez le descendant adulte à un déficit de l’insulinosécrétion. L’objectif de cette étude est d’évaluer si l’exposition au diabète de type 1 (DT1) in utero est associée à une altération globale de la fonction pancréatique chez le descendant non diabétique et sans marqueurs d’autoimmunité de DT1.

Nous avons exploré 29 descendants de mères DT1 (groupe exposé) et 29 descendants de pères DT1 (groupe témoin). La réponse précoce de l’insulinosécrétion au glucose oral et la sécrétion d’insuline et de glucagon au cours d’une perfusion de glucose par paliers de 40 min de 4 à 16 mg/kg/min couplée à un test à l’arginine (bolus de 5 g) ont été évaluées. La sensibilité à l’insuline a été mesurée par un clamp euglycémique (80 mUI/m²/min) et la composition corporelle par DEXA. La fonction exocrine pancréatique a été évaluée par une analyse coprologique.

L’âge, le sexe ratio, le pourcentage de masse grasse et la sensibilité à l’insuline étaient similaires chez les exposés et les témoins : 25,9 ± 6,2 vs 26,2 ± 6,1 ans, 55 (F/H) vs 52%, 26,3 ± 8,7 vs 24,5 ± 7,9% de masse grasse et 11,5 ± 2,9 vs 11,7 ± 2,5 mg/kg masse maigre/min respectivement. Deux intolérants au glucose étaient retrouvés dans chaque groupe. L’insulinosécrétion précoce au glucose oral [Δ (insuline/glucose) 0–30 min] était plus faible dans le groupe exposé : 7,8 (médiane) (5,5–10,6 Q1–Q3) vs 11,3 (6,4–17,1) µUI/mmol (p = 0,06). En réponse au glucose IV, et à l’arginine, aucune différence n’était observée entre les 2 groupes sur la sécrétion de l’insuline et les concentrations de glucagon. Cependant, les femmes exposées au diabète maternel avaient une diminution significative des débits sécrétoires d’insuline comparativement à celles du groupe témoin : 12,5 ± 4,5 vs 15,2 ± 5,2 pmol/kg/min (p = 0,03). L’activité chymotrypsique dans les selles était significativement plus basse dans le groupe exposé (p = 0,016).

L’exposition fœtale au DT1 est associée à l’âge adulte à une diminution globale de la fonction pancréatique. Le déficit de l’insulinosécrétion en réponse au glucose IV n’est observé que chez les femmes, ce qui suggère des mécanismes épigénétiques dépendant du sexe.