L’hyperactivation plaquettaire et la dyslipidémie contribuent à un risque athérothrombotique plus élevé lors du diabète. Les plaquettes de diabétiques de type 2 présentent un stress oxydant accru et les lipoprotéines de faible densité (LDL) sont exposées à la fois à l’hyperglycémie et au stress oxydant. Notre objectif a été de déterminer si des LDL glycoxydées in vitro et in vivo sont susceptibles d’activer les plaquettes.

Suite à l’interaction des LDL avec des plaquettes de volontaires sains, la phosphorylation de la p38 MAPK, kinase de stress impliquée dans l’activation de la phospholipase A₂ cytosolique, et la concentration de thromboxane B₂ (TxB₂), catabolite stable du thromboxane A₂, puissant agent pro-agrégant, ont été déterminées dans les plaquettes. Les concentrations de dialdéhyde malonique (MDA), marqueur de peroxydation lipidique, et des isomères de tocophérol dans les LDL, ont été déterminées par HPLC.

Des LDL glycoxydées in vitro par 50 mM de glucose et 1 μm de sulfate de cuivre activent les plaquettes via une phosphorylation accrue de la p38 MAPK (x 3, p < 0,05) et une augmentation de la concentration de TxB₂ (x 2,4, p < 0,05) alors que des LDL contrôles ou glyquées sont sans effet sur les plaquettes. Les LDL de diabétiques de type 2 possèdent une concentration plus élevée de MDA (x 6) mais des concentrations identiques de tocophérols, comparativement aux LDL de témoins. L’incubation des plaquettes de volontaires sains avec les LDL de diabétiques augmente la phosphorylation de la p38 MAPK (x 2,2, p < 0,05) et la concentration de TxB₂ (x 2, p < 0,05).

Nos résultats indiquent que les LDL glycoxydées peuvent jouer un rôle important dans l’hyperactivation des plaquettes chez les diabétiques de type 2.