P1-22 Effet de la vaccination par un dérivé du peptide Aβ, K6Aβ1-30, chez des microcèbes âgés - 13/11/09
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Résumé |
L’immunothérapie contre la maladie d’Alzheimer (MA) est une approche thérapeutique très prometteuse. En effet, chez les souris transgéniques, l’immunisation par le peptide amyloïde β (Aβ1-42) induit une réponse immunitaire, améliore la cognition et réduit la charge amyloïde cérébrale. Cependant, une encéphalopathie peut survenir chez certains patients. C’est pourquoi des dérivés de ce peptide sont actuellement testés comme nouveaux immunogènes afin de diminuer les risques inflammatoires.
Objectifs |
notre but est d’étudier les effets du peptide modifié K6Aβ1-30 sur des microcèbes âgés qui peuvent développer des lésions de type Alzheimer. Ces animaux ont été suivis via des contrôles sanguins, des études comportementales et des examens histologiques post mortem.
Matériel et méthodes |
trente-deux microcèbes âgés de 6-10 ans (témoins versus immunisés) ont été évalués par une tâche à choix multiples mettant en jeu la mémoire spatiale : mémorisation d’un trajet dans un labyrinthe. Le groupe immunisé a ensuite reçu 3 injections sous-cutanées de K6Aβ1-30 suivies de prélèvements sanguins à différents temps post-injection afin de suivre la réponse immunitaire. Le comportement des animaux a été testé en parallèle. A la fin du protocole, des analyses neurohistologiques ont été effectuées pour rechercher les lésions de type Alzheimer : plaques amyloïdes, protéine Tau agrégée, gliose…
Résultats |
Les microcèbes âgés présentent une bonne réponse immunitaire. De plus, 5 mois après la dernière injection, la réponse immunitaire était réversible en l’absence d’immunisation. L’analyse comportementale montre un maintien des compétences mnésiques chez les animaux immunisés. L’analyse neuropathologique montre une diminution des lésions corticales. Des plaques amyloïdes compactes ont été détectées chez un animal témoin alors que chez un animal immunisé les plaques étaient diffuses. Nous avons également observé une diminution de l’Aβ intracellulaire chez les microcèbes immunisés accompagnée d’une augmentation du nombre de neurones pyramidaux marqués par la protéine tau normale. D’autre part, aucune microhémorragie n’a été détectée chez les animaux et la présence de microglie est plus faible chez les immunisés.
Conclusion |
la vaccination par le peptide K6Aß1-30, bien tolérée par les microcèbes âgés, va dans le sens d’une amélioration des performances cognitives et d’une diminution de la présence de marqueurs pathologiques.
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Vol 165 - N° 10S1
P. 63-64 - octobre 2009 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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