Activation in vivo de l’expression intra-renale d’un gene rapporteur par ultrasons focalises guides par IRM - 04/06/09
, N. Frulio, C. Deminière, B. Quesson, F. Couillaud, C. Moonen, N. Grenier
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Résumé |
Objectifs |
Délivrer le gène rapporteur luciférase (Luc) sous contrôle du promoteur thermo-inductible humain Hsp70B dans le rein du rat via un vecteur cellulaire. Activer et contrôler in vivo son expression locale.
Matériels et méthodes |
Huit rats ont bénéficié d’une injection intra-artérielle rénale de cellules gliales C6 génétiquement modifiées présentant le transgène Hsp70B-Luc. Quarante-huit heures après l’injection, une hyperthermie locale rénale était réalisée in vivo par ultrasons focalisés contrôlés par IRM (IRM-FUS) selon différents paramètres de chauffage. L’activité Luc intra-rénale était recherchée en imagerie de bioluminescence (BLI) 6h après le chauffage et le signal quantifié par le rapport d’intensités entre région chauffée et région non chauffée. Les reins étaient prélevés 48h après chauffage.
Résultats |
Treize foyers rénaux ont été chauffés et analysés. L’étude histologique a révélé 7 zones de nécroses limitées ( = 2 mm) et 1 étendue ( > 2 mm). L’expression génique a pu être détectée et quantifiée dans 9/13 cas, avec un rapport optimal entre niveau d’expression et innocuité pour un protocole de chauffage de 45° pendant 2 min.
Conclusion |
La délivrance et le ciblage intra-rénal du transgène via un vecteur cellulaire, son activation par hyperthermie modérée et contrôlée induite par IRM-FUS, et son suivi en BLI ont été possibles in vivo dans notre étude.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Thérapie génique, Ultrasons, Modèles animaux
Vol 89 - N° 10
P. 1330 - octobre 2008 Retour au numéro
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