Introduction : Le 5-Fluorouracile (5-FU) expose à un risque de toxicité rare mais grave, et parfois létale. La toxicité du 5-FU est en partie due à une variabilité interindividuelle de son métabolisme dépendant principalement de l’activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), enzyme majeure de son catabolisme. Il a été démontré qu’un déficit d’activité de la DPD est associé à un risque élevé de toxicité chez des patients traités en monothérapie par 5-FU. L’évaluation de la recherche d’un déficit d’activité de la DPD chez des patients traités par des polychimiothérapies à base de 5-FU n’a pas été rapportée.

Objectif : Etudier chez des patients traités pour un cancer digestif par une polychimiothérapie à base de 5-FU la prévalence d’un déficit d’activité de la DPD en fonction de la tolérance digestive et/ou hématologique à la chimiothérapie.

Patients et Méthodes :

Résultats : Le taux de toxicité hématologique et/ou digestive de grade 3-4 était de 15,5 %, dont un décès toxique. La concentration d’U était supérieure au seuil chez 23 patients (22,3 %). La concentration moyenne d’U était plus élevée chez les patients ayant présenté une toxicité de grade 3-4 : 19,7 µg/L versus 12 µg/L chez ceux n’ayant pas présenté de toxicité de grade 3-4 (p = 0,008). Un seul patient présentait un génotype associé à un déficit en DPD. Un déficit d’activité de la DPD était observé chez 9,7 % des patients (10/ 103). La survenue d’une toxicité de grade 3-4 hématologique et/ou digestive était de 40 % chez les patients avec un déficit en DPD versus 12,9 % en l’absence de déficit (p = 0,04).

Conclusion : La recherche d’un déficit d’activité de la DPD au moyen d’une stratégie combinant une approche génotypique et phénotypique semble performante pour prédire une toxicité sévère imputable au 5-FU chez des patients traités par une polychimiothérapie à base de 5-FU. Une étude multicentrique médico-économique prospective est actuellement en cours pour valider cette stratégie.