Introduction : L’identification du rôle d’un gène dans les cellules bêta est facilitée par l’utilisation de souris transgéniques dans lesquelles ce gène est spécifiquement invalidé dans des populations cellulaires précises. Précédemment nous avons montré que l’absence de récepteur aux glucocorticoïdes (GR) dans les cellules pancréatiques précurseurs résultait en un doublement de la masse des cellules bêta tandis que son absence dans les cellules bêta matures n’avait pas de conséquence sur la masse des cellules bêta. Afin de mieux comprendre le développement du pancréas et la fonction des cellules bêta, nous avons généré des souris transgéniques permettant la surexpression d’un gène d’intérêt soit dans les cellules précurseurs pancréatiques, soit dans les cellules bêta matures.

Matériels et méthodes : L’expression du transactivateur contrôlé par la tétracycline (tTA), est dirigée soit par le promoteur du gène Pdx-1 spécifique des cellules précurseurs du pancréas (lignée PdxtTA) soit par le promoteur du gène de l’insuline exprimé dans les cellules bêta matures (lignée InstTA). Nous avons croisé chaque lignée de souris avec une lignée exprimant sous le contrôle du système Tétracycline le gène rapporteur LacZ dont la protéine permet de marquer les cellules exprimant le transgène. Nous avons caractérisé les souris PdxtTA et InstTA en analysant les sites d’expression des transgènes et la fonctionnalité du système Tétracycline qui peut être éteint lorsque l’on administre de la doxycycline (Dox) aux souris.

Résultats : Nos résultats montrent que les souris PdxtTA expriment le transgène dès le stade embryonnaire (E) 11,5 jours dans les bourgeons pancréatiques puis à E13,5 et E15,5 dans toutes les cellules pancréatiques et dans les cellules bêta, et certaines cellules acinaires en post-natal. Concernant les souris InstTA, l’expression du transgène est retrouvé uniquement dans les cellules bêta et ce dès E13,5. Le contrôle temporel du système est fonctionnel puisque l’ajout de Dox permet d’éteindre l’expression du gène rapporteur. À l’inverse, l’arrêt de la Dox permet de réinduire l’expression du gène rapporteur.

Conclusion : Nous avons ainsi créé 2 lignées de souris dont l’expression du transgène est correctement ciblée et contrôlable dans le temps. Ces nouvelles souris permettront la surexpression ciblée de gènes d’intérêt dans différentes populations cellulaires du pancréas et à des périodes précises du développement.