Multidrug and extensively drug-resistant tuberculosis - 14/09/16

Tuberculoses à bacilles multi- et ultrarésistants

Doi : 10.1016/j.medmal.2016.07.006

T. Maitre ^a,^⁎ , A. Aubry ^a,^b, V. Jarlier ^a,^b, J. Robert ^a,^b, N. Veziris ^a,^b
on behalf of the CNR-MyRMA^c
C. Bernard ^d,^e, W. Sougakoff ^d,^e, F. Brossier ^d,^e, E. Cambau ^d,^e, F. Mougari ^d,^e, L. Raskine ^d,^e
^c National reference center for mycobacteria and for mycobacteria resistance to antituberculosis drugs
^d CNR-MyRMA, CHU Pitié-Salpêtrière, AP–HP, 47, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France
^e CNR-MyRMA, GH Saint-Louis, Lariboisière, F.-Widal, 2, rue Ambroise-Paré, 75010 Paris, France

^a Centre d’immunologie et des maladies infectieuses, Sorbonne universités, UPMC université Paris 06, Inserm, UMR 1135, 91, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France
^b Laboratoire de bactériologie-hygiène, centre national de référence des mycobactéries, CHU Pitié-Salpêtrière, AP–HP, 47, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France

^⁎Corresponding author. Centre d’immunologie et des maladies infectieuses, faculté de médecine Pierre-et-Marie-Curie, Paris 6, site Pitié-Salpêtrière, 91, boulevard de l’Hôpital, 75634 Paris cedex 13, France.

Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Wednesday 14 September 2016
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Abstract

The emergence of drug-resistant tuberculosis (TB) compromises global tuberculosis control. The incidence of multidrug-resistant strains (MDR) defined as resistant to the two main antituberculosis drugs, rifampicin and isoniazid, was raised in the 1990s. Ten percent of these strains have developed additional resistance to the main second-line antituberculosis drugs: fluoroquinolones and aminoglycosides. These strains are defined as extensively drug-resistant (XDR). The prognosis of MDR-TB and XDR-TB is poor due to limited therapeutic resources. However, many new innovations may lead to a radical change in this field. Genotypic testing is now able to detect drug resistance within a few hours. Genotypic diagnosis of rifampicin resistance is now recommended in France for each new case of TB. The currently recommended treatment for MDR-TB is long (18–24 months) and toxic. It is, however, on the verge of being replaced by a 9-month treatment. New antituberculosis drugs such as bedaquiline and delamanid should also improve the prognosis of MDR-TB and XDR-TB.

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Résumé

L’émergence des tuberculoses (TB) à bacilles résistants aux antituberculeux compromet le contrôle mondial de la tuberculose. Les souches multirésistantes (MDR), c’est-à-dire résistantes à l’isoniazide et à la rifampicine, sont apparues dans les années 90. Parmi ces souches, 10 % ont développé des mécanismes de résistance supplémentaires aux principaux antituberculeux de deuxième ligne : les fluoroquinolones et les aminosides. Ces souches sont dites ultrarésistantes (XDR). Le pronostic de ces tuberculoses est sombre compte tenu du peu de ressources thérapeutiques disponibles. Toutefois, de nombreuses nouveautés permettent d’envisager un changement radical dans la prise en charge de ces cas. Sur le plan diagnostique, les tests génotypiques permettent de faire un diagnostic des résistances aux antituberculeux en quelques heures. Il est désormais recommandé de réaliser un diagnostic génotypique de résistance à la rifampicine pour tout nouveau cas de tuberculose. Sur le plan thérapeutique, le traitement de référence actuel pour les cas MDR, qui est long (18 à 24 mois) et toxique, est en passe d’être remplacé par un traitement court de 9 mois. Enfin, de nouveaux antituberculeux comme la bédaquiline et le delamanid offrent des perspectives d’amélioration du traitement des tuberculoses MDR et XDR.

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Keywords : Tuberculosis, Multidrug resistance, Extensively drug resistance, Delamanid, Bedaquiline

Mots clés : Tuberculose, Multirésistance, Ultrarésistance, Bédaquiline, Delamanid