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How to assess the role of Pt and Zn in the nephrotoxicity of Pt anti-cancer drugs?: An investigation combining ?XRF and statistical analysis. Part II: Clinical application - 02/04/16

Doi : 10.1016/j.crci.2016.02.015 
Emmanuel Esteve a, Dominique Bazin c, d, , Chantal Jouanneau a, Stephan Rouzière d, Aurélien Bataille a, Alex Kellum c, Karine Provost e, Christian Mocuta f, Solenn Reguer f, Kris Jorissen g, John J. Rehr g, Alexandre Hertig a, h, Eric Rondeau a, h, Emmanuel Letavernier a, b, Jean Philippe Haymann a, b, Michel Daudon a, b, Pierre Ronco a, b
a UMR S1155, INSERM/UPMC, 4, rue de la Chine, 75970 Paris cedex 20, France 
b AP-HP, Hôpital Tenon, Service d’Explorations Fonctionnelles, 4, rue de la Chine, 75970 Paris cedex 20, France 
c CNRS, LCMCP-UPMC, Collège de France, 11, place Marcelin-Berthelot, 75231 Paris cedex 05, France 
d Laboratoire de Physique des Solides UMR 8502 CNRS, Bat 510, Université Paris-11, 91405 Orsay, France 
e Institut de Chimie des Matériaux Paris Est, UMR 7182 CNRS UPEC, 2–8 rue Henri-Dunant, 94320 Thiais, France 
f Synchrotron SOLEIL, L'Orme des Merisiers, Saint-Aubin, BP 48, 91192 Gif-sur-Yvette, France 
g Department of Physics, University of Washington, Seattle, WA 98195, United States 
h AP-HP, Hôpital Tenon, Service UNTR, 4, rue de la Chine, 75970 Paris cedex 20, France 

Corresponding author.

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Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Saturday 02 April 2016
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Abstract

In this contribution, an approach developed previously for mice is used for human biopsy. In the case of patient 1, Pt detection is performed 6 days after the last oxaliplatin infusion, while for patient 2, the biopsy was performed more than 15 days after his first platin infusion and several dialysis. Even for these biological samples, experiments show that synchrotron mediated μXRF is a suitable tool to detect Pt in kidney biopsy, and thus probably for any organ exposed to Pt. Therefore, μXRF could also be of major interest to decipher the mechanism beyond Pt induced neurotoxicity, ototoxicity on human biopsy. Pharmacoavailability of chemotherapies is a major concern because some treatment failures are explained by poor tumor penetration of the active molecule. μXRF could be an elegant way to map the distribution of Pt inside cancerous cells at the micrometer scale. Pt and Zn are only two of the numerous trace elements that μXRF can detect; heavy metal intoxication diagnosis and the toxicity mechanism probably could also benefit from this innovative technique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Nephrotoxicity, Pt-based anti-cancer drugs X-ray fluorescence, Synchrotron


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