Les gènes du précurseur du peptide amyloïde (APP) et des présénilines 1 et 2 (PS1 et PS2) sont responsables d'environ la moitié des formes familiales de la maladie d'Alzheimer présentant une transmission autosomique dominante. Bien que rares, ces formes suggèrent que le métabolisme anormal de l'APP et la production de peptide Ab joue un rôle central dans le développement de la pathologie. La transmission de la maladie dans les formes tardives apparaît beaucoup plus complexe résultant vraisemblablement de l'impact de facteurs de susceptibilité génétiques et environnementaux et de l'interaction de ces deux types de déterminants. Le seul facteur de susceptibilité génétique reconnu à ce jour pour les formes essentiellement tardives de la maladie est le gène de l'apolipoprotéine E APOE ). Ainsi, l'allèle e4 de ce gène est associé à une augmentation de 3 à 8 fois du risque de développer la maladie. À côté des effets qualitatifs liés aux isoformes de l'APOE, il semble que les effets quantitatifs contribuent également au développement de la maladie. En effet, des polymorphismes dans son promoteur sont associés à des variations d'expression de ce gène et à une augmentation de la quantité de peptides Ab déposée dans le tissu cérébral. Les variations du locus de l'APOE seraient impliquées dans environ 50 p. 100 des cas. Ainsi, d'autres facteurs génétiques contribuent au développement de la maladie. Parmi les 16 régions chromosomiques associées aux formes familiales tardives de la maladie, les gènes localisés sur le chromosome 12 ont suscité beaucoup d'intérêts. Alors que les travaux sur le LRP et l'a2macroglobuline sont encore controversés, nous avons montré qu'un autre gène CP2/LSF/LBP1 semble également contribuer au risque de développer la maladie.