Des nouvelles molécules ciblant le B cell receptor (BCR), ibrutinib et idelalisib, ont intégré l’arsenal thérapeutique des hémopathies lymphoïdes B comme la leucémie lymphoïde chronique (LLC). Les études d’enregistrement de ces molécules ont rapporté un taux d’infections sévères de grade≥3 proche de 20 %, constitué principalement d’infections bactériennes. L’objectif de notre travail est de préciser en pratique clinique le risque infectieux lié à ces molécules.

Tous les patients ayant reçu de l’ibrutinib ou de l’idelalisib dans notre CHU, du 19 mars 2014 au 13 janvier 2015, ont été inclus. Les événements infectieux ont été identifiés de manière rétrospective à partir des dossiers médicaux.

Cinquante-quatre patients ont été inclus, dont 34 (63 %) ont reçu de l’ibrutinib et 20 (37 %) de l’idelalisib, principalement pour une LLC (70 %). L’âge moyen était de 69±11ans et le nombre moyen de lignes de chimiothérapies précédemment reçues de 3,25±1,7. Après un suivi moyen de 6,2±3,3 mois, 13 patients (24 %) ont développé 19 épisodes infectieux de grade≥3 : dont 9 (47 %) infections fongiques (5 aspergilloses invasives, 2 mucormycoses et 1 pneumocystose), 9 (47 %) infections bactériennes principalement pulmonaires, et 1 (6 %) pneumopathie à CMV. Six patients (11 %) sont décédés, dont 5 d’infection fongique. Les 2 molécules étaient associées à un risque similaire d’infection fongique : 4 patients sous ibrutinib (12 %) et 3 sous idelalisib (15 %).

Notre travail confirme le risque infectieux important pour ces patients sévèrement immunodéprimés. Toutefois, comparé aux études d’enregistrement, notre travail montre un surcroît d’infections fongiques graves sous ibrutinib ou idelalisib. L’utilisation croissante de ces molécules nécessite une vigilance accrue. Nous travaillons à identifier les facteurs de risque associés à ces infections fongiques.