Le syndrome hémophagocytaire (SH) ou hémophagocytose lymphohistiocytaire est un syndrome d’hyperinflammation potentiellement fatal lié à une stimulation anarchique du système immunitaire. Ce syndrome est lié à une hyper-activation des lymphocytes et des macrophages et se caractérise par une synthèse élevée de cytokines pro-inflammatoires : IL-1, IL-6, TNF-α, IFN-γ dont les différentes actions expliquent les signes cliniques et biologiques. Le déficit génétique ou secondairement acquis et transitoire de la fonction de cytotoxicité des lymphocytes T et des cellules NK constitue le point commun et l’origine de ces perturbations biologiques. Il existe 2 groupes de SH : les SH primaires ou génétiques et les SH secondaires ou réactionnelles à des infections, des maladies auto-immunes, des cancers, des médicaments. Quelle que soit l’étiologie, la clinique est identique et peu spécifique. La biologie se caractérise par une cytopénie (2 ou 3 lignées), une hyper-triglycéridémie et hyper-ferritininémie, une hypofibrinogémie, la mise en évidence d‘une hémophagocytose dans la moelle osseuse ou dans un organe atteint signe la SH. Parmi les critères diagnostiques, des examens immunologiques plus spécifiques ont été développés à partir des mécanismes physiopathologiques : dosage du sCD25, de sCD163, numération des lymphocytes T CD8+ DR+, analyse des fonctions cytotoxiques des cellules NK, détection intracytoplasmique de la perforine. En cohérence avec les mécanismes physiopathologiques, le traitement consiste en une diminution de l’état hyperinflammatoire et de l’activation des cellules de l’immunité, associée au traitement des pathologies à l’origine de l’activation du système immunitaire et, dans les formes génétiques, la greffe de moelle osseuse.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is the consequence of immune system hyperactivation, responsible for an hyperinflammatory state potentially fatal. Lymphocytes and histiocytes hyperactivation is characterised by a pro-inflammatory cytokine storm : massive secretion of IL-1, IL-6, TNF-α, IFN-γ by activated lymphocytes and macrophages. Cytokine hypersecretion is responsible for clinical and biological signs. Genetic (primary HLH) or acquired (secondary HLH) defect of CD8 T lymphocyte and NK cell cytotoxicity is at the origin of HLH. Secondary or acquired HLH occurred in infections, autoimmune diseases or malignancies. HLH symptoms are not specific, and diagnosis is often delayed. Biological parameters are cytopenias, hyperferritinemia, hyperetriglyceridemia, hypofibrinogenemia, hemophagocytosis in bone marrow or other involved organs. Advances in pathophysiological mechanisms understanding allow to identify perturbed immunologic parameters : sCD25 and sCD163 increased, CD8 T cell HLA-DR overexpression, NK cytotoxicity absent or decreased. Initial treatment is urgent and consists of a decrease of hyperinflammatory state. Hematopoietic cell transplantation is proposed in genetic HLH.