Les molécules immunosuppressives utilisées pour réduire le conflit hôte-greffon chez les patients transplantés créent un terrain favorable aux infections virales. Ces infections fréquentes et diverses affectent l’efficacité globale des transplantations et compliquent sérieusement le suivi des receveurs. Quelques molécules antivirales, actives en particulier contre les herpesvirus, permettent d’agir contre des infections qui sont fréquentes chez le transplanté, notamment l’infection à CMV. Cependant de nombreuses infections virales n’ont aucun traitement et l’usage des antiviraux actuels est limité par leur manque de spécificité et leurs effets toxiques. La tendance actuelle est d’allonger la durée des traitements, ce qui favorise la sélection de virus résistants et accroît les effets secondaires. L’immunosuppression provoquée chez les sujets transplantés affecte fortement l’activité antivirale qui est principalement assurée par les lymphocytes T. Pour pallier ce déficit lymphocytaire, une idée simple consiste à injecter des doses de lymphocytes T sélectionnés et caractérisés ex vivo pour leurs propriétés antivirales. Depuis le début des années 90, les approches de lymphothérapies adoptives se développent activement dans les meilleurs centres de thérapie cellulaire ; les essais cliniques de phases I ou II totalisent à ce jour plusieurs centaines de patients inclus et les premiers essais de phase III sont en cours. Le mode de production des lymphocytes antiviraux peut s’opérer selon des stratégies différentes (amplification par culture ou tri-direct des lymphocytes antiviraux sanguins), toutefois toutes les études réalisées établissent de manière non-ambiguë, non seulement l’efficacité antivirale de ce type d’approches, mais également leur faisabilité et leur excellente tolérance. Dans le contexte du traitement des infections virales du sujet sous immunosuppresseur, nous illustrerons notamment ces propos en présentant le résultat de plusieurs essais cliniques qui ont été réalisés ces dernières années pour prévenir ou traiter les infections à CMV, à EBV et à adénovirus chez le patient transplanté.

The immunosuppressive drugs used to prevent graft rejection in transplant patients create a favorable environment for viral infections. These frequent and diverse infections can have deleterious effects on graft survival and can complicate medical follow-up of graft recipients. Several antiviral drugs, in particular those that target herpes viruses such as CMV, are available for treatment of viral infections frequently encountered by transplant patients. However, for many viral infections no effective drugs are available, and the usage of current drugs is limited by their lack of specificity and toxic side effects. Moreover, the current practice is to lengthen the duration of antiviral treatment, which may favor the selection of resistant viruses and worsen toxic drug effects. The immunosuppression induced in transplant patients to prevent graft rejection severely restricts the crucial antiviral activity normally assured by T lymphocytes. One therapeutic strategy to compensate for this deficit is to inject T lymphocytes selected and characterized ex vivo for their antiviral activity. Since the beginning of the 1990s, various approaches for adoptive antiviral lymphotherapy have been in active development in renowned cell therapy centers. Hundreds of patients have been included in phase I or II clinical trials, and the first phase III trials are underway. Although the strategies for the production of such lymphocytes vary (amplification in culture or direct selection of antiviral lymphocytes from peripheral blood), all studies so far demonstrate not only the feasibility and antiviral efficacy of such treatments but also a very favorable patient tolerance. In the context of antiviral lymphocyte treatment for patients under immunosuppression, we illustrate here in examples of the favorable results obtained following treatment of CMV, EBV, or adenovirus infections in transplant patients.